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  • Tau蛋白—阿爾茨海默癥研究的關鍵

    2022-10-29
    正能生物
    瀏覽次數: 82


    01
    關于阿爾茨海默癥


    ? ? ? ? 阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見的中樞神經系統退行性疾病,臨床上的表現特征為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆。據《世界阿爾茨海默癥報告》,全世界幾乎每3秒就有一例確診患者,目前累積患者超過5000萬,更讓人揪心的是,中國是世界老年癡呆患者最多的國家,目前已經超過600萬。

    Tau蛋白—阿爾茨海默癥研究的關鍵

    ? ? ??AD的發病具隱匿性,在確診之前通常已經經歷了15-20年,甚至是更長時間的發展,這一階段被稱為AD的“前臨床期”。隨著病程不斷發展,患者發生“輕度認知障礙期” (Mild Cognitive Impairment, MCI) ,隨后患者將出現癥狀并逐漸加重,依次發展到“輕度癡呆期”、“中度癡呆期”和“重度癡呆期”。由于早期癥狀缺乏特異性,臨床上對AD患者很難做到及時發現并治療,多數患者確診后的平均壽命不到6年。

    Tau蛋白—阿爾茨海默癥研究的關鍵


    02
    AD診斷的關鍵標志物—Tau


    ? ? ?該病的主要病因是大腦中的Tau蛋白過度磷酸化,導致腦組織中一些淀粉樣蛋白過度沉積,從而形成特定的老年斑,還會造成部分神經元發生纏繞,導致神經元損傷,并進一步影響到患者的大腦神經元系統功能。

    ? ? ?Tau蛋白是微管結合蛋白家族中的一種支架蛋白。在正常的神經元中,Tau蛋白主要富集于神經元軸突周圍,其功能包括調節、維持微管穩定性以及輔助神經元軸突的運輸等。研究發現Tau蛋白的翻譯后修飾(post-translational modifications, PTMs)是調控其蛋白結構和功能的重要方式。Tau蛋白的PTM形式多樣,例如磷酸化、糖基化、乙?;徒財嗟?,但其中最主要的形式就是磷酸化修飾。正常生理條件下,這些修飾同樣廣泛存在,但僅在病理環境中Tau的磷酸化水平會增至正常水平的2-3倍。

    ? ? ?Tau蛋白中的脯氨酸和賴氨酸殘基含量極高,并有超過80個潛在磷酸化位點。當體內GSK3β和CDK5等激酶對Tau蛋白過度磷酸化刺激后,使Tau蛋白從微管上脫落下來,進而導致胞質中的Tau含量上升。脫落的Tau蛋白還會通過縮合反應與其他Tau分子聚集形成難溶的纖維束,最終導致神經纖維糾纏,這也是AD的一個重要的病理特征。

    Tau蛋白—阿爾茨海默癥研究的關鍵? ? ? ?

    ? ? ? ?很多病理狀態下Tau蛋白磷酸化位點的存在,在AD患者的腦組織中都得到了確認。腦脊液中的p-tau(Thr181)已經被認定為是NFT的標志物,并被用于支持臨床AD的診斷和輕度認知障礙的預測。除了p-tau(Thr181), 一些比較公認的磷酸化位點還包括p-tau(Ser202)、p-tau(Thr231)和p-tau(Ser404)等。


    03
    正能生物—Tau系列抗體


    ? ? ? ?正能生物在神經退行性疾病研究領域擁有豐富的免疫學研究工具,可提供包含Tau、GSK3β、CDK5和APP在內的多種神經退行研究相關抗體(下表僅展示部分產品):

    產品貨號產品名稱
    381181Phospho-Tau (Thr231) Rabbit pAb
    R23342Phospho-Tau (Thr181) Rabbit mAb
    R23326Phospho-Tau (Ser404) Rabbit mAb
    R23321Phospho-Tau (Thr205) Rabbit mAb
    R23320Phospho-Tau (Ser202/Thr205) Rabbit mAb
    R23307Phospho-Tau (Ser198) Rabbit mAb
    R25861Phospho-Tau (Thr50) Rabbit mAb
    R25855Phospho-Tau (Ser235) Rabbit mAb
    R25853Phospho-Tau (Ser202) Rabbit mAb
    R22821Tau Rabbit mAb
    R25863Tau Rabbit mAb
    R25862Tau Rabbit mAb


    04正能生物—Tau系列抗體對




    貨號產品名稱
    AP20054CTau mouse mAb
    AP20054DPhospho-Tau (Thr181) mouse mAb(HRP)
    AP20055CTau mouse mAb
    AP20055DPhospho-Tau (Thr217) mouse mAb(HRP)
    AP20056CTau mouse mAb
    AP20056DPhospho-Tau (Thr231) mouse mAb(HRP)


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    文獻:






    [1] Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):270-9.

    [2] Jack CR, Albert MS, Knopman DS, Khann Mc, et al. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement, 2011;7(3):257-62

    [3] McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR, Kawas CH, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s dis ease. Alzheimers Dement, 2011;7(3):263-9.

    [4] Mielke MM, Frank RD, Dage JL, Jeromin A, Ashton NJ, et al. Comparison of Plasma Phosphorylated Tau Species With Amyloid and Tau Positron Emission Tomography, Neurodegeneration, Vascular Pathology, and Cognitive Outcomes. JAMA Neurol. 2021;78(9):1108-1117.

    [5] Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s dis ease [J]. Alzheimers Dement, 2011;7(3):280-92.?

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