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  • 細胞自噬

    細胞、組織的更新與重構

    ? ? Renovation and Reconstruction o f Cells & Tissues


    自噬是存在于真核生物中,一種高度保守的蛋白質或細胞器降解的過程。自噬發生時,一些損壞的蛋白質或細胞器等被雙層膜結構的自噬小泡包裹,并最終送到溶酶體中降解,降解產生的氨基酸等小分子物質可被細胞再利用,也能用于能量的產生。

    細胞自噬是細胞成分降解和回收利用的基礎,細胞將內部損壞、老化或功能喪失的細胞器分解,從而快速地提供能量和原材料維持細胞的正常運作。細胞自噬主要經歷4個階段:自噬誘導,自噬體的組裝和形成,自噬體與溶酶體的結合與融合,以及最終的降解。

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    ?●?自噬的誘導階段

    細胞在正常情況下很少發生自噬,當細胞外(營養成分短缺、缺氧缺血和生長因子誘導)和細胞內(代謝壓力、細胞器老化、蛋白質錯誤折疊和DNA損傷)等因素影響了細胞時,自噬會被誘導發生。其中,主要有5條信號通路與自噬相關:ERK1/2通路,PI3K通路,AMPK通路,氨基酸饑餓通路和p53通路(圖A)。

    細胞自噬

    ?●?自噬體的組裝階段

    在上游信號的誘導下,ATG12和ATG5,先后由ATG7和ATG10分別催化而偶聯,最后與ATG16L形成復合體,參與自噬小泡的組裝。ATG12和ATG5結合到一起,形成ATG12-ATG5復合物,其表面區域的氨基酸序列在進化上保守, 從而具有保守的表面構象,這種構象是LC3脂質化所必需的條件。

    LC3以前體(pro-LC3)的形式翻譯出來后,即刻被ATG4切割掉C端的一段多肽,暴露出甘氨酸位點,成為分布在胞漿中的LC3-I。LC3-I在ATG7和ATG3的作用下,與磷脂酰乙醇胺(PE)共價結合,形成膜結合蛋白LC3-II,結合在自噬體膜上,LC3-II已被廣泛用做自噬過程的標志(圖B)。

    細胞自噬

    自噬相關靶標產品貨號精品抗體重組兔單抗產品名稱反應種屬應用
    mTOR380411
    mTOR Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
    381557
    Phospho-mTOR (Ser2448) Rabbit pAbHuman,Mouse,PigWB,IHC-P
    ULK1381887
    ULK1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF
    LC3306019
    LC3A/B Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB
    250310

    LC3A (8F5) Mouse mAbHuman,Rat,MouseWB,IHC-P
    381544
    LC3B Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,ICC/IF,IP
    SQSTM1/p62R27312SQSTM1/p62 Rabbit mAbHuman?WB,ICC/IF,IP
    R25788SQSTM1/p62 Rabbit mAbHumanWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
    Beclin 1381896
    Beclin 1 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ICC/IF,IP
    R22856Beclin 1 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IP
    Bcl2R23309Bcl2 Rabbit mAbHuman,MouseWB,IHC-P
    381702
    Bcl2 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ICC/IF,FC
    ATG3R23552ATG3 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
    ATG5382863
    APG5L Rabbit pAbHumanWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,FC
    381320
    APG5L Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP
    ATG7R23498ATG7 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB
    382040
    ATG7 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,ICC/IF
    ATG12381893

    ATG12 Rabbit pAbHumanWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
    R23496ATG12 Rabbit mAbHumanWB
    ATG16L1381894
    ATG16L1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P
    RAB7R25525Rab7 Rabbit mAbMouseWB,IHC-P
    R25524Rab7 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
    LAMP1R24834LAMP1 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P
    516894

    LAMP1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF
    LAMP2R23340LAMP2 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P
    381078

    LAMP2 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,IP
    VAMP8381612

    VAMP8 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC


    ●?自噬體的融合階段

    自噬體與溶酶體的融合是細胞發揮自噬功能、對細胞內多余物質進行降解和再度利用的關鍵,Rab7是自噬體和溶酶體融合階段的重要分子,同時,自噬體上STX17與溶酶體上VAMP8結合會介導自噬體和溶酶體的融合(圖C)。

    細胞自噬

    ●?降解階段

    SQSTM-1/p62將泛素化的蛋白轉運到自噬體中,經過融合階段后,自噬溶酶體中的內容物降解,以實現細胞穩態和自我更新。


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